2型糖尿病是最常见的慢性疾病之一。控制糖尿病的药物种类繁多，包括二甲双胍、磺脲类药物（SUs）、胰岛素、噻唑烷二酮类药物等。研究表明，糖尿病本身会增加患癌症的风险，而不同类型的抗糖尿病药物似乎可以改善糖尿病患者患癌症的风险[1]。本研究拟通过回顾性队列研究以探索不同的抗糖尿病药物与癌症风险之间的关系。

1 资料方法

1.1 数据源

数据来源于山东省健康医疗大数据研究平台，包括健康体检、电子病历、医疗处方和医疗保险信息。研究均按照山东大学公共卫生伦理委员会的伦理标准执行。队列抽取2007年1月1日至2017年12月31日所有患者信息，所有30-90岁、基线未患癌症的新发糖尿病患者被纳入队列。糖尿病被定义为满足以下5项标准中的至少一项：①有糖尿病记录；②糖化血红蛋白6.3%及以上；③口服糖耐量试验≥11.1mmol/L；④空腹血糖≥7.0mmol/L；⑤降糖药处方记录。

1.2 暴露定义

暴露被定义为在队列基线接受任何一种降糖药处方直至随访结束，整个治疗过程中只有一种药物处方。药物暴露被定义为三类：二甲双胍、胰岛素、SUs和其他抗糖尿病药物。我们使用SUs作为参考。排除了多药使用和更换药物的患者。

1.3 随访与结局

随访自患者首次降糖药处方日期开始，直至发生癌症结局或删失。为了避免反向因果关系，我们将癌症诊断日期提前一年。结局定义为出现任一癌症的诊断记录，通过ICD10编码从数据库中确定。

1.4 统计分析

运用独立t检验和x2检验进行组间差异比较。利用Cox比例风险模型评估与不同降糖药相关的癌症风险比（HRs）及其95%CI。调整的协变量为年龄、性别、地区、慢性肾病史、高血压史、是否使用任何降压药和降脂药。所有分析均使用R3.4.3版本软件进行。

2 结果

2.1 患者基本信息

中位随访时间为2.13年（年），二甲双胍组为2.26年（年），胰岛素组为2.63年（年），SUs组为2.55年（年）。截至随访结束，共观察到1878例癌症病例，二甲双胍、胰岛素、SUs和其他降糖药的癌症发病率分别为341.07、723.83、314.59、318.80/10万人年。见表1。

表1 基本信息[n（%）]

2.2 Cox回归分析的结果

以SUs为参考，模型1结果与模型2结果一致，二甲双胍对于癌症发病率的影响无统计学意义；而胰岛素则会增加癌症发病风险，模型1HR及95%CI为1.89()，模型2HR及95%CI为1.81()。见表2。

表2 降糖药与癌症风险关联注：模型1：调整年龄和性别；模型2：调整年龄、性别、地区、慢性肾病史、高血压史、服用降压药、服用降脂药；*P＜0.0001

3 讨论

近年来一些设计良好的流行病学研究并未发现二甲双胍与癌症发病率之间存在关联，Mamtani等人对未使用过二甲双胍和磺脲类药物的新服用者膀胱癌发病率进行了研究，以避免时间相关的偏差，并没有观察到与二甲双胍的使用相关；Farmer等人使用时变暴露的边际结构模型，也未发现二甲双胍与癌症风险相关的证据，这与仅通过基线调整的标准分析方法得到的结果相似[2]。而对于胰岛素，Meta分析研究表明，胰岛素暴露似乎与胰腺癌、肝癌、肾癌、胃癌和呼吸系统癌风险增加相关[3]。有研究表明，乳腺癌发病风险的增加主要与长期使用甘精胰岛素类似物有关[4]。本研究结果与前人研究基本一致，也意味者种族异质性可能不影响降糖药和癌症的关联关系。研究局限性在于本研究仅使用了变量的基线数据，未对随访过程中混杂因素的变化进行控制；此外，由于研究为回顾性队列，难以保证糖尿病患者用药的连续性和是否更换药物。

综上，本研究分析了2型糖尿病人群中使用不同降糖药的癌症发病，未发现二甲双胍与癌症之间的关联，而胰岛素对癌症发病风险的增加有统计学意义。

[1]张莹莹,李明龙,陈海燕.2型糖尿病及降糖药物与癌症发生关系的研究进展[J].山东医药,2019,59(33):109-111.

[2]贺小宁.基于医保数据的2型糖尿病与癌症发生风险研究[D].天津大学,2017.

[3]Liu XL,et between insulin therapy and risk of liver cancer among diabetics:a meta-analysis of epidemiological J Gastroenterol Jan 30(1):1-8.

[4]Wu JW,et Use of Long-Acting Insulin Analogs and Breast Cancer Incidence in Women With Type 2 Clin Nov 10;35(32):3647-3653.

文章来源：《药物流行病学杂志》 网址: http://www.ywlxbxzz.cn/qikandaodu/2021/0709/625.html